Kajian Akademik: Spektrum genetik varian LRRK2 pada penyakit Parkinson: temuan dari kelompok besar Tiongkok

Abstrak Patogenisitas varian yang signifikansinya tidak pasti pada gen LRRK2 masih belum dieksplorasi. Menyelidiki spektrum varian LRRK2 pada kelompok populasi besar di Tiongkok dapat memberikan wawasan yang lebih mendalam mengenai mekanisme patogeniknya. Studi ini meneliti varian gen LRRK2 pada 20. 519 orang Tiongkok, termasuk 7. 562 pasien penyakit Parkinson (PD), 3. 077 pasien Essential tremor (ET), dan 9. Kami melakukan analisis genetik terhadap varian frekuensi rendah dan umum yang tidak identik pada gen LRRK2 di seluruh kelompok. Sebanyak 287 varian LRRK2 frekuensi rendah yang tidak identik diidentifikasi dalam kelompok PD dan kontrol. Di antaranya, enam varian patogen yang dilaporkan (p. I2020T) dan tiga kemungkinan varian patogen yang dilaporkan (p. R1728H) diperkaya dalam kasus PD, dengan frekuensi 0,71%. Sebaliknya, hanya satu varian patogen (p. R1325Q) dan satu kemungkinan varian patogen (p. R1067Q) yang diamati pada kontrol sehat (0,11%), dan kelompok ET menunjukkan distribusi varian yang serupa dengan kontrol (0,19%). Analisis beban dan analisis asosiasi mengungkapkan kemungkinan varian patogen baru, termasuk p. R1320S sebagai kandidat. Varian baru ini secara signifikan lebih sering terjadi pada pasien PD (0,79%) dibandingkan dengan pasien kontrol sehat (0,20%) atau pasien ET (0,42%). Selain itu, tujuh varian missense umum LRRK2 telah diidentifikasi, dan hubungan signifikan dengan PD untuk p. G2385R telah dikonfirmasi, tetapi tidak ada varian umum yang dikaitkan dengan ET. Studi ini memberikan karakterisasi komprehensif pertama dari spektrum varian LRRK2 pada populasi besar Tiongkok, menggarisbawahi peran penting LRRK2 dalam patogenesis PD tetapi tidak pada ET. Temuan ini memajukan pemahaman LRRK2 pada gangguan neurodegeneratif dan meletakkan dasar bagi strategi terapi yang dipersonalisasi berdasarkan profil genetik